hga035皇冠(中国)控股有限公司(Medium Bank)创始人王延涛受邀动脉网专访:国产培养基优势凸显,上游综合解决方案助力生物药企降本增效

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hga035皇冠(中国)控股有限公司董事长兼CEO 王延涛


2022年3月27日晚22时左右,收到上海疫情封控通知后,迈邦(Medium Bank)生物董事长兼CEO王延涛第一时间召开会议,一个小时内确定驻守公司的人员名单,并带领大家在次日凌晨5点前完成入场驻扎所有工作。这样做的唯一目标就是保证新冠疫苗、新冠检测试剂盒等生物医药客户上游原材料的稳定供应。


两个多月以来,CEO王延涛带领由研发、生产、质量、仓储等核心人员组成的16人小队驻守公司。抗疫时坚,每人承担平时几倍的工作量,伙伴们团结一心,毫无怨言。令人欣慰的是,在大家的共同努力下,hga035皇冠(中国)控股有限公司在特殊时期仍然保证了研发不停、生产正常、质量稳定、出货不停,不惜一切代价确保客户的生产和研发进程。作为新冠疫苗等生产企业的上游原料供应商,责任更是重大。


二十年的生物医药从业经历,王延涛深知,生物医药上游供应链稳定对于国内生物药企意义重大,心存梦想,振兴民族工业,一直在推动上游关键原材料高端细胞培养基国产化道路上砥砺前行。


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特殊时期确保出货不停


hga035皇冠(中国)控股有限公司(以下简称:hga035皇冠(中国)控股有限公司)成立于2019年,是一家致力于提供高性能、标准化化学成分限定(Chemical Defined, CD)细胞培养基产品及客户化培养基优化、开发等上游综合性解决方案的服务商。


不到3年时间,hga035皇冠(中国)控股有限公司凭借高性能、高通用性培养基产品及高效的技术服务能力,迅速获得行业内数百家生物医药企业的认可和支持。自去年6月以来,连续完成两轮大额融资,发展突飞猛进。


那么,作为一家年纪尚轻的以培养基产品研发生产为基础,并提供上游工艺综合解决方案的企业,hga035皇冠(中国)控股有限公司缘何发展如此之快呢?


从80后科学家创业,

看国产培养基新锐三年快速崛起


自踏入生物医药行业以来,王延涛的目标一直很清晰。20年前,中国的生物医药行业开始快速发展,王延涛非常看好生命科学行业的未来,选择生物医药专业作为自己的研究方向。


完成学业后,王延涛经过深入思考快速加入国内知名医药集团药物研究院,从事大分子生物药研发工作。凭借深入的理论基础和扎实的实验技能,他迅速从高级研发专员晋升到研发组长,再到研发经理,最后被任命为研究院研发总监,带领团队主导了多个单克隆抗体、融合蛋白及细胞因子类药物项目的临床申报工作。


自2011年底开始的将近10年里,为了获得更大的发展空间,王延涛先后加入美国Thermo Fisher、美国GE(Cytiva)及德国Sartorius Stedim,担任平台工艺开发科学家职务,负责全国工业客户细胞株开发、培养基优化开发及上游工艺开发/表征/验证等研发及技术支持工作。


此外,他还负责包括实验方案设计、分析方法开发、质量控制、工艺变更、法规等系统性支持工作。在细胞株开发培养基优化开发工艺开发三大上游核心模块积累了丰富的经验,多年积累的对上游整体解决方案的深刻理解,也为后续hga035皇冠(中国)控股有限公司的定位和发展夯实了基础。


在这个过程中,王延涛看到,国内的生物医药行业正处于爆发式增长的前期,许多生物医药企业不断涌入市场,只是很多企业的发展还是会面临诸多瓶颈和阻碍。“2017年之前,国内生物医药企业所用的试剂、耗材、设备基本都是进口的。2017年之后,受到国际环境影响,国内生物药企业开始逐步接受国产品牌。为了解决供应链‘卡脖子’及降本增效等问题,政府也在积极推动国产化。” 王延涛回忆道。


在这股国产化的浪潮中,王延涛希望能将自己及团队多年的研究成果、技术及经验转化落地为实际的价值,能够为中国药企甚至国外药企提供上游工艺整体解决方案。


2019年9月,hga035皇冠(中国)控股有限公司成立。最初创始团队只有王延涛和研发副总两人。面对没有资金,人手有限,没有实验室等有限条件,没有任何退缩,依靠着一个20多平米的实验室,开始了创业之路。


每个细胞平台超过一百个原型培养基配方设计、原材料筛选、干粉培养基研磨及混合工艺开发、液体培养基溶解工艺开发、培养基上清分析,每个细胞平台内多个细胞系产量及产物质量属性……无数个日日夜夜,反反复复失败与成功,三个月过后,迈邦CHO细胞平台对标国际TOP3的三款高性能、高通用性CHO细胞培养基诞生了,紧接着两款HEK293细胞平台培养基也诞生了,随后SP2/0细胞培养基……


研发、建厂各方面都需要资金,早期没有融资,启动资金都是创始团队多年的积蓄凑的。“当时真的很艰难,没有融资,还因为买设备欠了上百万资金,压力还是蛮大的。但我们团队坚信,生物医药及其上下游产品国产化是历史大趋势,只要我们厚积薄发式的付出,必定有意想不到的收获。” 王延涛感慨。


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2021年,hga035皇冠(中国)控股有限公司GMP标准建设的MFG1正式投产


半年之后,迈邦完成了第一轮融资,建立了中试平台,将实验室扩大了几百平。2021年10月,随着GMP标准建设的MFG1一期1000万升GMP产能正式投产,产品和服务迅速得到了上百家工业客户的认可。这一年,公司业绩突飞猛进,完成了数千万的销售额。


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迈邦MFG1 生产车间


在过去的2年时间里,从最初的两人团队,到现在近100人的团队规模,从没有产品,到目前拥有六大细胞平台超过100种培养基产品,从20平米的研发实验室,到目前近1万平米GMP生产基地和仓库,从没有客户到目前超过300家工业客户……过程不可谓不艰难。凭借着团队几十年的经验积累和技术沉淀,在第一轮融资之后,迈邦取得了快速的发展。不久前,hga035皇冠(中国)控股有限公司宣布完成亿元人民币B轮融资。


目前,hga035皇冠(中国)控股有限公司已服务国内外超300家生物医药企业,产品广泛应用于各个临床阶段。2021年,hga035皇冠(中国)控股有限公司GMP标准建设的MFG1一期产能正式投产,二期MFG2量产化基地建设持续推进中。目前一期库区整体面积1200㎡,包含1个常温库(10-30℃)和3个冷库(2-8℃)及办公配套设施。整体库区均通过温湿度验证,并配备不间断柴油发电机组,保障控温产品的质量安全,完全符合GMP、GSP药品仓库的条件。


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迈邦一期仓库


2022年初,hga035皇冠(中国)控股有限公司零缺陷通过ISO13485质量体系认证,相继数十家生物医药企业完成了对hga035皇冠(中国)控股有限公司生产基地的现场审计,这一系列里程碑事件都标志着hga035皇冠(中国)控股有限公司迈入了一个崭新的发展阶段。


不止做培养基,更为生物药企提供上游工艺整体解决方案


细胞培养基作为生物医药上游核心、关键原材料,其性能、质量和生产工艺水平直接影响到生物制药产业最终的成果转化。但培养基的研发技术壁垒高,配方非常复杂。一款产品可能含有上百种组分,每种成分的配比发生变化都可能影响到药品的安全性和有效性。


其次,由于培养基占据生物药生产成本约30%以上,培养基的成本控制直接关系到生物药企的盈利能力。此外,对于一些创新药物研发的头部企业来说,针对不同技术路径的新药开发,更加需要高性能的培养基产品和优化开发技术支撑。这些都是今天生物药企面临的巨大挑战。而迈邦的定位,就是要为药企解决这些核心问题。


“我们迈邦核心竞争力不是目前在国内外几百家生物医药药企中已经广泛使用的高性能、高通用性的培养基产品,而是针对生物药企快速爆发的新项目、新靶点、新克隆以及新工艺等需求,快速、高效提供高性能、高通用性、特异化培养基及工艺开发服务的平台能力。我们的目标非常清晰,就是要帮助生物药企大幅降低生物药成本,大幅提高生产效率,彻底解决原料进口依赖‘卡脖子’问题。”


王延涛很认真的说,“迈邦不是单纯靠培养基销售的企业,只靠产品是无法帮助生物药企解决根本性问题的”。


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王延涛的实验室研发工作日常


hga035皇冠(中国)控股有限公司创始人及核心团队在行业深耕十几年,通过基于AI大数据,Qbd设计理念而建立的一套科学的创新平台化培养基优化开发(MOD)技术可以快速高效地完成培养基优化开发,加速生物药企项目快速推进到商业化阶段,这才是迈邦为客户提供的核心价值。


“以终为始,从最终药品的安全性和有效性出发,结合细胞株特点调整基础及补料培养基配方组分、补料量策略、降温策略等关键工艺参数或关键物料属性,从而形成一套个性化的培养基优化开发整体解决方案,开发周期最快2-3个月时间即可完成一套新客户化配方开发,加速推进项目至临床甚至上市。” 王延涛介绍道。


这段话无意中揭示了迈邦短时间内赢得大量客户的”核心机密“。


目前,hga035皇冠(中国)控股有限公司已经完成产品及服务体系的搭建,包括一是高性能、高通用性标准化CD细胞培养基产品,涵盖CHO细胞、杂交瘤/骨髓瘤细胞、HEK293细胞、昆虫细胞、病毒疫苗细胞及T细胞/干细胞六大动物细胞平台;二是MOD(Medium Optimization & Development )客户化培养基优化、开发创新服务平台;三是大规模干粉OEM代加工解决方案;四是大规模液体培养基快速供应链解决方案


这些产品已在国内外超300家生物医药企业得到验证,具备高性能和高通用性,多数产品性能及优化开发服务表现均已优于国际顶尖细胞培养基公司产品。目前hga035皇冠(中国)控股有限公司的多种产品已经在单抗、融合蛋白、动物或人用疫苗、IVD、再生医学及细胞培养肉等诸多领域的临床及商业化生产阶段使用。


    解决“卡脖子”供应链问题,

助力培养基国产化之路


近几年新冠疫情的持续爆发,导致全球生物制药供应链开始出现危机。目前全球前三的培养基供应商,占据了中国生物药企80%以上的市场份额,在当前复杂的国际环境下,国内生物医药随时可能会遭遇“卡脖子”。生物医药上游国产化势在必行,这是事关人民生命健康的大事。


但培养基的研发复杂而困难,高性能的CD培养基是由优秀的配方、高品质的原材料以及稳健的工艺决定的,迈邦在国产化替代的研发上取得了三大突破:


首先,建立了以关键质量属性为目标的新一代AI大数据培养基优化开发平台。目前市面上培养基产品多数为无血清培养基,其含水解物,溶解性差,成分不明确,可能导致培养基批间差很大,从而影响药品的安全性和有效性。CD培养基优势在于组分明确,批间差异非常小,也就意味着药品的安全性和有效性是稳定的,这是未来培养基的发展方向。


迈邦创新的培养基优化开发策略方法是以关键质量属性(CQAs)为目标,通过对多种交互变量进行AI大数据分析,确定关键物料属性(CMAs)及关键工艺参数(CPPs),从而突破性、高效的确定高性能CD培养基配方。在过去的将近3年时间里,hga035皇冠(中国)控股有限公司在上海MFG1已经建设了三层楼的研发中心及分析中心,已经从原材料检定、干粉/液体培养基工艺开、高通量细胞培养测试、上清分析、产物质量分析、AI大数据分析等方面形成了一整套稳定的平台化培养基优化开方法。目前,迈邦已经利用这个培养基优化平台帮助国内外超过40个客户完成了培养基优化开发任务并在这些项目上完成了产量及质量显著的提升目标。


其次,培养基国产化替代需要严格把控原材料的质量及批次稳定性。“目前我们的原料库有大几百种原材料,它们是组成各种培养基的基础,配方设计好后,我们会优先选择平台上最成熟、最稳定的、经过反复验证过的原材料。我们对于原材料的质量具有严格的控制流程,从原材料供应商的筛选及审计、入库前的检测及放行、存储条件的验证及监测、生产领用等等都严格把控,以确保产品的质量及批次的稳定性。” 王延涛说。


“尤其是在原材料检测及杂质分析鉴定等方面,迈邦更是形成了一整套平台化分析、控制方法,从培养基生产的源头确保不同工业化生产批次的稳定性。”王延涛补充说道。


第三是生产工艺的突破。迈邦生产设备采用的是全球最先进的德国细川的研磨设备。我们的干粉化培养基工艺开发小组专门研究干粉研磨工艺和液体配制工作,在培养基干粉化方面具有丰富的经验,尤其是微量元素及难溶性物质的生产工艺开发等方面取得了很多突破性进展,为后期大规模,高批次稳定性生产CD培养基奠定了坚实的基础。


除了如上几个重点方面的突破,培养基生产管理和质量体系的国际标准也至关重要。hga035皇冠(中国)控股有限公司按照GMP标准建设的产能一期搭建了整套的生产工艺体系,实施科学的精益化管理及基于风险控制的质量体系管理,提升产品批次稳定性。


20年前,王延涛就预料到中国生物药的将爆发式增长的趋势,也在全球Top 3的大公司经历了行业从早期萌发到蓄势待发的过程。“从最早踏入生物药研发,到深入行业,我一直相信生物医药存在巨大的机会和可能性,也感谢这个时代赋予我们这样的可能性。”


在王延涛的心中,生命科学技术是人类生产力提升的重要科技方向,人类不止要走向星辰大海,还要能够突破自然资源的限制,利用能量,造福地球,改变世界。据悉,在国际尖端科技领域的人造肉项目上,迈邦也在积极布局和参与。


“hga035皇冠(中国)控股有限公司的目标不是做杰出的跟随者,而是要做创新的引领者,成为立足中国、全球领先的上游工艺综合解决方案的领导者,通过不懈的努力赋能生物医药行业,最终造福人类健康!”王延涛说。